Il museo archeologico regionale è collocato all'interno della Villa Landolina ed è dedicato all'archeologo Paolo Orsi che diresse il museo per più di 30 anni. Gli oggetti esposti al pian terreno (settore A) riguardano la preistoria, l' età del bronzo e la prima parte dell'età del ferro. Il periodo greco (esposto nel settore B) comincia invece con le statuette votive provenienti dal Santuario di Demetra e Kore, le quali insieme alla divinità in terracotta del V secolo e ad altre statue del VI secolo rappresentano alcuni dei pezzi più importanti della collezione. I materiali in bronzo provenienti dal periodo arcaico e classico comprendono il noto Nudo Efebo e il Cavallino, risalenti entrambi al VI° secolo AC. Ci sono anche interessanti frammenti di edifici e di antichi insediamenti siracusani. Altre sculture degne di nota sono la Venere di Landolina e la figura di Ercole in calcare. Le sculture romane e greche sono rappresentate dalle muse e dalla testa di Zeus trovate nell'anfiteatro di Siracusa.

In ogni settore il visitatore può usufruire di fotografie e altre documentazioni che agevolano la comprensione e l'inquadramento storico d'ogni articolo esposto.